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1991年，香港黑帮龙头倪坤被杀，倪氏家族旗下五大头子中除韩琛（曾志伟）外，均伺机变节举事，不意却被倪家不起眼的第二代倪永孝（吴镇宇）不费一兵一卒牵制，此举引来重案祖督察黄志诚（黄秋生）的戒心，使其派出警校学生陈永仁（余文乐）渗入倪家进行持久的卧底工作，而韩琛为了巩固势力，早在差人内部安插了耳目刘建明（陈冠希）。三年后，事业蒸蒸日上的倪永孝为高枕无忧，决意将五大头子一举歼灭，却因疏忽让韩琛成为丧家之犬。1997年，浩劫不死的韩琛重出江湖，为替死去的同事报仇，黄志诚找到他商议合作除失落倪永孝的事宜，不久却发现此举铸成大错，而各自为本身的尴尬身份忧?的陈永仁和刘建明，则在无间道的路上越行越远。
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